前列腺癌

      前列腺癌是男性最常见的癌症之一,2012年,在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本等主要药物市场,前列腺癌的发病率为140/10万每年。根据美国癌症协会(ACS)报道,预计2019年新增174,650病例,有31,620人将死于前列腺癌。在中国,2009年前列腺癌发病率约为10/10万每年,但随着经济的快速增长,预计2022年发病率增加到40/10万每年,每年新增病例40万。

      早期的前列腺癌对去势治疗敏感,疾病控制较好,但大多数患者最终疾病将转变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中以转移性CRPC (mCRPC)居多。CRPC转变的确切机制尚不明确,但研究认为雄激素受体(AR)信号的重新激活起到了重要作用。目前,阿比拉特龙(一种雄激素受体阻滞剂)和Enzalutamide(一种AR拮抗剂)等新疗法已被批准用于mCRPC治疗。

HC-1119

     海创药业首个化合物HC-1119是一种新的雄激素受体(AR)拮抗剂,是恩杂鲁胺的氘代产品,目前正在开展针对mCRPC患者的全球多中心III期临床试验,该产品已获得中国、美国、日本、欧洲等国家和地区的20余项专利授权。

     临床前和临床资料显示,HC-1119和恩扎鲁胺具有相同的主要代谢物M1(非活性)和M2(活性),其中M2与母体药物M0 (HC-1119或恩扎鲁他胺)活性相似。恩杂鲁胺的氘化阻碍了M2和M1的代谢,因此HC-1119具有较高的M0,但M2和M1暴露较少。I期临床数据还表明,80 mg剂量时HC-1119的血浆活性药物暴露量(M0+M2)与160 mg临床剂量水平下的恩杂鲁胺相似。在临床试验中,服用恩杂鲁胺的患者约有1%会产生癫痫发作。通常认为,M0和M2透过血脑屏障(BBB),抑制氯离子门控的GABA-A受体是恩杂鲁胺诱发癫痫发作的原因。研究表明,与M0相比,M2具有更强的透过脑血屏障的能力,同时M2抑制GABA-A受体的活性更强。在相同的血浆暴露水平下,HC-1119在脑中M0和M2的暴露量将显著低于恩杂鲁胺M0和M2在脑中的暴露量。因此,HC-1119有可能通过降低剂量(III期临床试验中HC-1119每天剂量为80毫克)和更高的安全性而优于恩杂鲁胺。


自由容器
HP501

       HP501 是海创药业自主研发的用于治疗高尿酸血症和痛风的 1 类新药,目前正在开展中国I期临床试验。HP501是一种尿酸转运体(URAT1)抑制剂,通过抑制尿酸在肾脏中的再吸收而增加尿酸的排泄,从而达到降低血尿酸的目的。

       痛风是一种由高尿酸血症引起的常见疾病。痛风在美国的患病率从1988-1994年的2.64%上升到2007-2010年的3.76% (NHANES)。据估计,中国目前有7000万高尿酸血症患者和近2000万痛风患者。除了引起痛风外,血尿酸的升高还与肾脏、内分泌代谢、心血管和脑血管疾病等全身性疾病的发生和发展有关。

       目前,治疗高尿酸血症的药物主要分为三类:1)黄嘌呤氧化酶抑制剂;2)尿酸氧化酶;3)URAT1抑制剂。单纯应用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗高尿酸血症的患者中,约40%-60%不能将血尿酸浓度控制在理想水平。而尿酸氧化酶具有在重组蛋白分子应用后产生抗体的风险,限制了该类药物的广泛应用。URAT1抑制剂苯溴马龙具有线粒体毒性,给药后有暴发性肝炎的风险,已经从欧洲市场撤出,且从未在美国得到FDA的批准,目前只有包括日本和中国在内的少数国家仍在使用这种药物。

雷西纳德是FDA最新批准的药物,在III期临床试验中,400毫克/天剂量组的血尿酸显著降低,但是一些受试者出现血肌酐升高。因此,开发更好、更安全的高尿酸血症治疗药物是临床实践的迫切需要,必将产生巨大的社会效益和经济效益。
HC-X025 (AR protac)

       海创药业还致力于解决癌症治疗耐药问题的新药研究。HC-X025是一种PROTAC分子,通过降解全长AR(Full-length AR)和AR剪接突变体从而达到抑制癌细胞生长的目的。目前认为,现有的疗法(雄激素受体抑制剂或雄激素合成阻断剂)治疗失败后AR突变(点突变或C端缺失的剪接突变体)是前列腺癌产生耐药的主要机理。我们的最终目标是找到一种小分子,同时针对全长AR和剪接变体进行降解。该PROTAC项目接近PCC阶段。

HP510

       HP510是一种表观遗传调节剂,AR信号通路上游靶点,用于治疗携带AR突变的mCRPC患者。该项目正处于IND研究阶段,预计2020年底向FDA提交IND。临床前动物研究表明,该化合物单用或与其他疗法联用,在22RV1和VCaP人源异体移植瘤显示了很好的疗效。


  我们的终极目标是与疾病作斗争,欢迎投资者、制药公司和学术机构与我们合作。

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